导  读：去年刷屏的张锋CRISPR魔剪在近日推出了新版。在保持快速便捷等优点的基础上，解除了以往存在的局限性，可以一次测试多个目标，并拥有比以往高达100倍的灵敏度。而通过试纸，“SHERLOCK”能实现肉眼观察检测结果。 

　　核酸的多功能，快速和便捷式检测对于人类健康意义重大。去年上旬，张锋团队基于此提出了一种名为“SHERLOCK” (Specific High Sensitivity Enzymatic Reporter UnLOCKing) 的CRISPR诊断工具，使其名声大噪。 

　　第一代的“SHERLOCK”可以快速检测RNA或DNA分子，但仍存在不少局限性。新年伊始，张锋带领其团队为我们送上来了新版的“SHERLOCK”，它能够更加快速、精准地检测样本中的基因特征，包括病原体和肿瘤DNA。而通过一种微型纸测试，甚至能实现用肉眼观察其结果。 

　　该成果以“Multiplexed and portable nucleic acid detection platform with Cas13, Cas12a, and Csm6. Science.”于2月15日发表在《Science》上。 

　　研究团队开发出了一种简易的纸条，可以显示单个基因特征的检测结果。将该纸条浸入处理过的样本后，将会出现一细条线，指示该目标分子是否被检测到。这一特性可在疫情爆发期间带来不少的便捷。同时，新版的“SHERLOCK”拥有更高的灵敏度，能够更加准确的量化一个样本中的目标数量和一次测试多个目标。 

　　“SHERLOCK”的纸条向我们展示了合成的兹卡病毒和登革热病毒的存在 

　　跃然纸上的结果 

　　由于不需要检测仪器，“SHERLOCK”可以说更加接近于现场诊断。而由于它在核酸目标检测上的多功能性，“SHERLOCK”未来用途广泛。它不仅能应用于医疗保健，诊断患者是否感染和检测导致耐药性或致癌的突变；也可用于工业和农业，监测供应链，以便减少浪费，提高安全性等。 

　　联合第一作者乔纳森·古登堡(左)和奥马尔·阿布达耶(右)拿着纸条，向我们展示“SHERLOCK”。 

　　“SHERLOCK”核心：Cas13 

　　Cas13是一种CRISPR相关蛋白，可用于绑定特定的RNA片段，其目标可以是任何的基因序列，包括病毒基因组，抗药性基因甚至癌症突变基因。“SHERLOCK”利用Cas13定位至特定的合成RNA并将其切碎后释放信号分子。 

　　更多的检测目标和更高的灵敏度 

　　以往的“SHERLOCK”只能检测一个核酸序列，但新版“SHERLOCK”可同时给四个不同的目标提供荧光信号。同时，通过使用另一种酶，新版“SHERLOCK”拥有更高的灵敏度，可提高100倍，这项突破对于检测血液样本中游离的肿瘤DNA至关重要。 

　　（来源：转化医学网） 

　　原文出处：Gootenberg JS, Abudayyeh OO, Kellner MJ, Joung J, Collins JJ, Zhang F. Multiplexed and portable nucleic acid detection platform with Cas13, Cas12a, and Csm6. Science. 2018 Feb 15. pii: eaaq0179. doi: 10.1126/science.aaq0179. [Epub ahead of print]