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《柳叶刀》:更年期激素治疗别太久!57万人数据显示,激素替代时间越久,乳腺癌风险越高,身材苗条者尤甚,停药后影响仍可持续10年

2019-10-21

  最近比较烦比较烦比较烦,总觉得钞票一天比一天难赚~ 

  钞票难赚,房价上涨,烦心事随着年龄增长是越来越多。尤其是50多岁的女性朋友,更年期来了,体内激素水平紊乱,烦躁指数直线上升,胸中好似有股无名火往头上烧。要是还正好赶上孩子的青春期逆反,家里少不了一番鸡飞狗跳。 

  更年期的种种症状,基本都是源自卵巢功能衰退引起的激素水平变化。所谓缺啥补啥,雌激素分泌的少了,补上点不就行了,这就是更年期激素替代治疗(MHT),潮热、易怒、骨质疏松等等更年期症状,一般都可以通过MHT解决或缓解,但同时,乳腺癌等一些肿瘤的风险也会随着MHT增加。 

  近日,中日英美等多国科学家组成的乳腺癌激素因素合作小组对58项相关研究中57万人的数据分析发现,除了阴道用雌激素外,各种MHT均与乳腺癌风险不同程度的上升有关。乳腺癌风险的升高,甚至在停药后还能持续10。该研究发表在The Lancet[1] 

  根据研究人员估计,50~69岁间,每50名使用雌激素+每日孕激素的患者中,就会因MHT多出一个乳腺癌患者。而雌激素+间歇孕激素和只使用雌激素的MHT疗法,也会增加50~69岁间1/701/200的乳腺癌绝对风险 

  粉丝带是乳腺癌的标志(来自pixabay.com 

  更年期这个现象,古希腊时候就有记载。不过在那个人活七十古来稀,平均寿命可能只有三四十的时代,能活到更年期的人想必也不太多,更年期这事自然也不受关注。 

  而到了18世纪,能活到更年期的女性多了,更年期这事逐渐走入大众的视野,引起的却是不信任和恐慌。更年期烦躁易怒的症状,让人们以为这些女性精神出了问题,甚至把她们关进了精神病院[2] 

  随着对激素这种人体内的信号分子的逐渐认识,人们开始意识到,更年期的种种症状可以通过补充激素而缓解。在这种思路下,默克公司推出了一种叫做卵巢素的产品,由干燥粉碎的牛卵巢混上一些调味粉制成,想必味道不会太好,但总算是把更年期的治疗带入了正轨[3] 

  (来自pixabay.com 

  随后,从孕妇尿液,怀孕母马尿液中提取的雌激素,乃至最后合成的雌激素陆续被开发出来,应用到了更年期症状的治疗上。不过,雌激素的使用却会大大增加子宫内膜癌的风险,进行了3年以上MHT的人,子宫内膜癌风险足足高了4.7[4] 

  为此,人们又在MHT的药方中加入了孕激素,每月使用10天以上的孕激素,子宫内膜癌的风险就与常人无异了[4] 

  目前,基本上只有子宫切除了的更年期女性单纯使用雌激素,而其她女性都同时使用雌激素和孕激素来治疗更年期的种种症状。在孕激素的具体用法上,还有两种意见,有些人认为天天吃就行,而另一些人则认为间歇服用孕激素可以模拟月经周期,效果更好 

  估计的MHT使用人数 

  到了2010年,全球大约1200万更年期女性使用MHT,这一数字还在持续增加。而更年期这一段恰恰也是乳腺癌的高发期,大约3%的女性会在她们50多岁时患上乳腺癌[5] 

  MHT会增加乳腺癌风险这事几乎是个共识了,特别是使用MHT的年龄恰巧还赶上了乳腺癌的高发期。欧美一些监管机构也建议,只在必需时使用最短时间的MHT[6,7] 

  不过,MHT的乳腺癌风险到底会增加多少?特别是不同类型的MHT的乳腺癌风险会不会不同?停用MHT后是否还存在长期的乳腺癌风险?研究人员对先前的数据进行了meta分析。 

  研究人员从58项临床研究中获取了近57万人的数据,重点对其中来自24项前瞻性研究的108647名乳腺癌患者和382347名健康者进行了分析。这108647名乳腺癌患者,平均诊断年龄65岁,55575人(51%)使用过MHT 

  (来自pixabay.com 

  这些参与者,平均绝经年龄50岁,平均开始MHT的年龄也是50岁。仍继续使用MHT的人,平均已经进行了10年的MHT,而已停止MHT的人平均使用了7年。其中,有37951人同时使用雌激素和孕激素,7%切除了子宫。还有37213人只使用雌激素,她们中84%都切除了子宫。 

  总体来说,乳腺癌的风险,在使用和使用过MHT的人中明显升高,尤其是同时使用雌激素和孕激素的人,和仍在进行MHT的人,而且乳腺癌的风险随MHT使用时间增长而增加 

  在现使用者中,不到1年的MHT几乎不会增加乳腺癌风险,而使用了1~4年的雌激素或雌激素+孕激素,分别与乳腺癌风险增加17%60%相关使用了5~14年的两种MHT,与之相关的风险更是分别增加了33%108%即使已经停用MHT的患者,与MHT持续时间相关的额外风险,依然可以持续存在10年以上 

  同时使用雌激素和孕激素、仍继续使用MHT和使用MHT时间长的人有更高的乳腺癌风险 

  使用雌激素+孕激素的患者中,连续每日使用孕激素与更高的乳腺癌风险相关使用5~14年的雌激素+每日孕激素与130%的乳腺癌风险增加有关,而与雌激素+间歇孕激素相关的乳腺癌额外风险则只有93% 

  而且,MHT相关的乳腺癌额外风险,还跟女性的体型有关,在本来乳腺癌风险较低的苗条女性中尤为明显,而本来乳腺癌就较高的肥胖女性,反倒不大受MHT的影响 

  BMI不足25的较瘦的女性中,5~14年的雌激素或雌激素+孕激素替代治疗,分别于52%136%的乳腺癌风险增加相关;而BMI 25~29的中等体型女性中,与之相关的额外乳腺癌风险则降到了26%92%BMI超过30的肥胖女性中,更是降到了10%65% 

  50~70岁间,不同人群的乳腺癌绝对风险 

  此外,不同种类的雌激素和孕激素制剂、不同的给药方式、40~59岁间不同的开始MHT的年龄等,都与乳腺癌风险间没有显著关系。唯独经阴道给药的雌激素,几乎不会增加乳腺癌的风险。 

  加拿大女子学院医院的Joanne Kotsopoulos对这项研究评论道:“临床医生必须注意这项研究的信息,但也要采取理性和全面的方法来管理更年期症状,仔细考虑每个妇女进行MHT的风险和好处。这可能取决于症状的严重程度,MHT的禁忌症等等,并要考虑患者的意愿。” 

  

   (来源:奇点网) 

  参考文献: 

  1. Type and timing of menopausal hormone therapy and breast cancer risk: individual participant meta-analysis of the worldwide epidemiological evidence[J]. The Lancet. 

  2. https://www.balancehormoneoklahoma.com/blog/the-history-of-menopause 

  3. https://www.littlethings.com/treatments-for-menopause 

  4. Voigt L F, Weiss N S, Chu J, et al. Progestagen supplementation of exogenous oestrogens and risk of endometrial cancer[J]. The Lancet, 1991, 338(8762): 274-277. 

  5. http://ci5.iarc.fr/CI5plus/Pages/graph2_sel.aspx  

  6. https://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500003348.pdf 

  7. https://www.fda.gov/consumers/womens-health-topics/menopause 

  链接:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31474332/ 

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