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振奋人心的进展 | 3篇Nature/Cell,高福,张政及秦川等团队发现新冠特异性的中和抗体,可阻止新冠病毒的感染

2020-06-01

  由于新病例的迅速增加,2019年冠状病毒病(COVID-19)很快引起了全球关注,病原体被鉴定为SARS-CoV-2截至目前(523日),据约翰·霍普金斯大学发布的实时统计数据,全球累计新冠肺炎确诊病例超过532万例,死亡人数达33万。这些数字每天都会更新,而且预计还会进一步增加。但现在为止,没有疫苗或药物被批准用于治疗COVID-19 

  2020526日,中国科学院微生物研究所,中国科学院武汉病毒研究所,首都医科大学,安徽大学等多机构强力合作,高福,严景华,袁志明,王奇慧及王福生共同通讯在Nature 在线发表题为A human neutralizing antibody targets the receptor binding site of SARS-CoV-2的研究论文,该研究报告了从恢复期的COVID-19患者中分离出2种特异性人单克隆抗体(MAb)。CA1CB6在体外对SARS-CoV-2具有强效的特异性中和活性。 此外,CB6在预防和治疗方面均抑制了恒河猴的SARS-CoV-2感染。 进一步的结构研究表明,CB6识别与SARS-CoV-2受体结合域(RBD)中的血管紧张素转化酶2ACE2)结合位点重叠的表位,从而通过空间位阻和直接界面干扰病毒/受体相互作用, 该结果表明CB6值得进一步的临床转化研究。 

  2020526日,深圳第三人民医院,南方科技大学,清华大学,广州医科大学等多机构强力合作,张政,王新泉及张林琦共同通讯在Nature 在线发表题为Human neutralizing antibodies elicited by SARS-CoV-2 infection的研究论文,该研究报告了来自8SARS-CoV-2感染个体的单个B细胞的206 RBD特异性单克隆抗体的分离和表征。该研究鉴定出具有有效抗SARS-CoV-2中和活性的抗体,该抗体与ACE2RBD结合竞争能力相关。出人意料的是,尽管发现了抗SARS-CoV-2抗体与其三聚体刺突蛋白有实质性的交叉反应性,但它们均未与SARS-CoVMERS-CoV RBD发生交叉反应。与RBD结合的抗体的晶体结构分析显示,位阻可抑制病毒与ACE2的结合,从而阻止病毒进入。这些发现表明抗RBD抗体是病毒物种特异性抑制剂。此处鉴定的抗体可能是SARS-CoV-2临床干预措施开发的候选抗体。 

  另外,2020517日,北京大学,首都医科大学,军事医学科学院及协和医学院联手合作,谢晓亮,秦成峰,秦川及金荣华共同通讯在Cell 在线发表题为“Potent neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 identified by high-throughput single-cell sequencing of convalescent patients B cells”的研究论文,该研究报告了通过高通量单细胞RNA和来自60名康复期患者的抗原富集B细胞的VDJ测序对SARS-CoV-2中和抗体的快速鉴定。8558种抗原结合IgG1 +克隆型中,鉴定出14种有效的中和抗体,其中最有效的一种是BD-368-2,对假型和真实SARS-CoV-2IC50分别为1.2 ng / mL15 ng / mL BD-368-2SARS-CoV-2感染的hACE2转基因小鼠中也显示出强大的治疗和预防功效。此外,中和抗体与刺突-胞外域三聚体的3.8? 冷冻电镜结构显示该抗体的表位与ACE2结合位点重叠。此外,该研究证明可以根据预测的CDR3H结构与SARS-CoV中和抗体的相似性直接选择SARS-CoV-2中和抗体。总之,该研究表明可以通过高通量单B细胞测序有效地发现人中和抗体,以应对大流行性传染病。 

 

 

  由于新病例的迅速增加,2019年冠状病毒病(COVID-19)很快引起了全球关注。新型冠状病毒感染被认为是从动物传播的,病原体被鉴定为SARS-CoV-2。到20201月,怀疑最初受感染的患者是通过人与人之间的传播感染了该病毒。自20201月以来,该病毒已迅速传播到中国大部分地区和其他国家。 

  由于新病例的迅速增加,2019年冠状病毒病(COVID-19)很快引起了全球关注,病原体被鉴定为SARS-CoV-2截至目前(517日),据约翰·霍普金斯大学发布的实时统计数据,全球累计新冠肺炎确诊病例超过470万例,死亡人数达31万。这些数字每天都会更新,而且预计还会进一步增加。但现在为止,没有疫苗或药物被批准用于治疗COVID-19 

  但是,已经启动了多项临床试验来评估灭活的恢复血浆在治疗COVID-19中的功效和安全性。 恢复期患者的血浆中含有由适应性免疫反应产生的中和抗体,当用作治疗手段时,轻症和重症COVID-19患者的临床状况已有明显改善。但是,由于不能大规模生产血浆,因此治疗用途受到限制。 

  SARS-CoV-2代表第三种感染人类的高致病性CoV,它使用与SARS-CoV相同的受体血管紧张素转换酶2ACE2)进入细胞。与其他CoV一样,SARS-CoV-2 刺突蛋白(S蛋白)将被进一步切割成S1S2亚结构域,其中S1与宿主受体结合,而S2介导膜融合。最近,研究人员将SARS-CoV-2 S蛋白的受体结合结构域(RBD)定位在S1 C末端结构域(CTD)上,并解决了SARS-CoV-2-RBD与人ACE2形成复合物的晶体结构( hACE2)。先前的研究表明,大量抗体通过靶向SARS-CoV或中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)的RBD表现出中和活性。因此,该研究尝试使用先前报道的类似策略从恢复期患者中分离出抗SARS-CoV-2的中和单克隆抗体(MAb)。 

  在这项研究中,研究人员报告了从恢复期的COVID-19患者中分离出2种特异性人单克隆抗体(MAb)。CA1CB6在体外对SARS-CoV-2具有强效的特异性中和活性。此外,CB6在预防和治疗方面均抑制了恒河猴的SARS-CoV-2感染。进一步的结构研究表明,CB6识别与SARS-CoV-2受体结合域(RBD)中的血管紧张素转化酶2ACE2)结合位点重叠的表位,从而通过空间位阻和直接界面干扰病毒/受体相互作用, 该结果表明CB6值得进一步的临床转化研究。 

  

   (来源:inature 

  参考文献: 

  [1] Shi R, Shan C, Duan X, et al. A human neutralizing antibody targets the receptor binding site of SARS-CoV-2 [J]. Nature. 2020;10.1038/s41586-020-2381-y. doi:10.1038/s41586-020-2381-y. 

  [2] Ju B, Zhang Q, Ge J, et al. Human neutralizing antibodies elicited by SARS-CoV-2 infection [J]. Nature. 2020;10.1038/s41586-020-2380-z. doi:10.1038/s41586-020-2380-z 

  [3] Cao Y, Su B, Guo X, et al. Potent neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 identified by high-throughput single-cell sequencing of convalescent patients' B cells [J]. Cell. 2020;10.1016/j.cell.2020.05.025. doi:10.1016/j.cell.2020.05.025 

链接:https://mp.weixin.qq.com/s/IjjcSkZOGmkTaPoc6-Dcgw

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