肥胖是对人类健康的最大威胁之一，《柳叶刀》发布的最新数据显示，目前全世界患有肥胖症的儿童、青少年和成年人总数已超过10亿。与1990年相比，2022年全球儿童和青少年的肥胖率增加了3倍，而在成年人中，女性的肥胖率增加了1倍多，男性的肥胖率增加了近3倍。 

　　如今，肥胖和超重已成为现代社会的“新常态”，并可能导致多种健康问题，包括2型糖尿病、高血压、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、心血管疾病以及癌症。 

　　肥胖和超重主要是由于热量摄入超过了身体所需，而来自美国阿伯丁大学的一项最新研究显示，大脑中存在着一个特定的细胞群——GABA^DVC，它们通过抑制食欲控制着体重，而且不会产生恶心感，这为更具针对性、更安全的减肥药物开发奠定了基础。 

　　该研究以：A brainstem to hypothalamic arcuate nucleus GABAergic circuit drives feeding 为题，于2024年3月21日发表在了 Cell 子刊 Current Biology 上。 

　　脑干背侧迷走神经复合体（DVC）内的神经元接收来自消化系统的直接信号，并投射到大脑的二级区域以调节食物摄入。虽然γ-氨基丁酸在DVC（GABA^DVC）中表达，但其在该区域的功能尚未明确。 

　　为了发现GABA^DVC细胞的独特基因表达模式，研究团队使用单核RNA测序技术，揭示了该区域的19个不同的细胞簇，并在接下来探究了GABA^DVC的功能，发现选择性激活GABA^DVC神经元显著控制食物摄入和体重。 

　　接下来，研究团队使用光遗传学技术发现，GABA^DVC→下丘脑弓状核（ARC）的神经投射导致了食欲抑制，且不导致恶心。电生理学分析揭示了GABA^DVC→ARC刺激通过释放GABA，抑制了产生促进饥饿感的神经肽Y（NPY）的神经元。 

　　总的来说，该研究确定了GABA^DVC作为一种新的食物摄入和体重的调节器，以及促进食欲的NPY神经元活性的控制器，从而为肥胖的神经基础提供了新见解。 

　　想要通过坚持饮食控制来减肥，面临的最大挑战之一是饥饿感，而这项研究发现，脑干背侧迷走神经复合体（DVC）内的一种特殊神经元——GABA^DVC，它们通过产生GABA，抑制了产生饥饿感的NPY神经元的活性。因此，可以利用它们来减少食物摄入，降低体重。 

　　此外，目前被广泛使用的GLP-1类减肥药物能够通过减少食物摄入而有效减肥，但它们也可能会带来恶心、呕吐等副作用。而该研究发现的GABA^DVC神经元，它们能够有效抑制食欲且不产生恶心，这可能为开发更具针对性的减肥药物铺平道路，通过降低饥饿感来减少食物摄入、减轻体重，而且不会引起恶心等副作用。 

　　（来源：生物世界） 

　　原文出处：Martinez de Morentin PB, Gonzalez JA, Dowsett GKC, Martynova Y, Yeo GSH, Sylantyev S, Heisler LK. A brainstem to hypothalamic arcuate nucleus GABAergic circuit drives feeding. Curr Biol. 2024 Mar 15:S0960-9822(24)00256-2. doi: 10.1016/j.cub.2024.02.074. Epub ahead of print. PMID: 38518777. 

　　链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38518777/