肝母细胞瘤（Hepatoblastoma, HB）是最常见的小儿肝癌，也是年龄少于5岁的儿童中增长最快的癌症类型之一。尽管目前使用的HB的临床治疗（结合了手术和化学疗法）已大大改善了患者的结局，但临床上治疗HB的选择仍然有限。 

　　2022年9月4日，上海交通大学唐玉杰及夏强共同通讯在Hepatology 在线发表题为“Single-cell Transcriptomics Uncovers Cellular Architecture and Developmental Trajectories in Hepatoblastoma”的研究论文，该研究建立了早期人肝实质发育的单细胞转录组景观，用于探索HB肿瘤发生的细胞根源和层次结构。 

　　该研究进一步揭示了HB肿瘤细胞层次结构不仅与经典的癌症干细胞模型相吻合，而且还反映了早期人类肝实质发育。这一研究为未来的有针对性诊断和治疗学的开发建立了框架。 

　　肝母细胞瘤（HB）通常发生在3岁以下的儿童中，表明它可能起源于产前或非常早期产后肝组织的肝脏祖细胞。肿瘤组织的基因组分析表明，HB具有简单的基因组，几乎没有复制的拷贝数交替或遗传突变负担。尽管目前使用的HB的临床治疗（结合了手术和化学疗法）已大大改善了患者的结局，但临床上治疗HB的选择仍然有限。因此，全面评估HB异质性的肿瘤生物学并在分子亚型上建立共识至关重要。 

　　单细胞RNA测序（single-cell RNA sequencing, scRNA-seq）是解决细胞结构和表征细胞身份的强大方法。基于肿瘤发生的转录轨迹和细胞异质性，单细胞测序已被用来识别多种儿童恶性肿瘤（包括小儿脑肿瘤，神经母细胞瘤和威尔姆斯肿瘤的潜在发育细胞。 

　　该研究对五名HB患者的肿瘤和远端肝组织样品进行单细胞转录组分析，利用反卷积分析将单细胞的转录组谱与神经辅助化学疗法治疗后的HB队列转录组相结合。建立了早期人肝实质发育的单细胞转录组景观，用于探索HB肿瘤发生的细胞根和层次结构。 

　　研究人员注释了七个不同的肿瘤细胞亚群，并根据其组成建立了有效的HB亚型方法。进一步揭示了HB肿瘤细胞层次结构不仅与经典的癌症干细胞（cancer stem cell, CSC）模型相吻合，而且还反映了早期人类肝实质发育。 

　　该研究证明了一种基于肿瘤细胞亚群的组成的新的HB亚型方法，并提出促进染色质转录（？facilitates Chromatin Transcription, FACT）的抑制可能破坏HB中MYC和SSRP1之间的致癌阳性反馈回路，作为一种有前途的表观遗传靶向的治疗策略，以针对类似于CSC的HB1-PRO亚群及其HB相关的高风险“Pro-Like1”亚型。 

　　原发性HB肿瘤和正常肝组织的单细胞转录组分析（图源自Hepatology ）总而言之，该研究对HB肿瘤转录组进行了整体分析，并进行了HB肿瘤细胞及其发育对应物的比较分析，以全面地说明了HB的细胞和分子基础肿瘤生成和癌症异质性的基础和分子基础。 

　　此外，该研究揭示了一个肿瘤细胞层次结构，不仅符合经典的癌症干细胞模型，而且还符合人类早期肝实质发育。这些结果将促进对HB恶性肿瘤生物学和临床水平上更深入的了解和解释，从而为开发有效的靶向肿瘤诊断和疗法提供基本的支持。 

  （来源：iNature） 

　　原文出处：Huang H, Wu L, Lu L, Zhang Z, Qiu B, Mo J, Luo Y, Xi Z, Feng M, Wan P, Zhu J, Yu D, Wu W, Tan K, Liu J, Sheng Q, Xu T, Huang J, Lv Z, Tang Y, Xia Q. Single-cell Transcriptomics Uncovers Cellular Architecture and Developmental Trajectories in Hepatoblastoma. Hepatology. 2022 Sep 4. doi: 10.1002/hep.32775. Epub ahead of print. PMID: 36059151. 

　　链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36059151/