卒中（俗称“中风”）是全世界范围内致残和致死的主要原因之一，识别和管理卒中可能的危险因素是卒中一级预防的有效策略。高血糖在卒中的发生和发展中起到了重要作用，但关于糖化血红蛋白（HbA_1c）水平与卒中风险的关联，既往研究结论并不一致。 

　　近期，Diabetes Research and Clinical Practice发表一项研究，表明基线和长期HbA_1c水平升高与卒中风险增加有关，且高血压和肥胖在其中发挥了重要作用。 

　　首都医科大学附属北京天坛医院王安心副教授，首都医科大学罗艳侠教授为该研究共同通讯作者。 

　　截图来源：Diabetes Research and Clinical Practice 

　　本次研究数据来源于中国健康与养老追踪调查（CHARLS），共纳入11220例年龄大于45岁、基线时无卒中病史的参与者。参与者中位年龄58岁，中位体重指数（BMI）为23.12 kg/m²，中位收缩压为127.67 mmHg，中位舒张压为75 mmHg。根据参与者HbA_1c水平，研究人员将其分为≤4.8%、4.9%~5.0%、5.1%~5.2%、5.3%~5.5%和≥5.6%这5组，而后按年龄、是否患有糖尿病等分层，进行亚组分析。 

　　研究结果显示，在中位时间为7.5年的随访期间，共发生626例卒中事件。随着基线和平均（即基线至卒中发生前一年或随访结束时所有可用的HbA_1c值，计算出的均值）HbA_1c水平的增加，卒中的发病率显著增加。 

• 随着基线HbA_1c水平从最低变化到最高（即从≤4.8%到≥5.6%），卒中发病率从6.81例/1000人-年，增加到10.68例/1000人-年，相比于HbA_1c最低的受试者（即≤4.8%），HbA_1c最高的受试者（即≥5.6%）卒中风险高出30%（HR=1.30，95%CI=1.03~1.64）
• 平均HbA_1c最低到最高（即从≤4.8%到≥5.6%），卒中发病率从4.98/1000人-年，增加到10.90/1000人-年。与平均HbA_1c水平最低人群相比（≤4.8%），平均HbA_1c水平为4.9%~5.0%、5.1%~5.2%、5.3%~5.5%和≥5.6%的人群卒中风险依次升高，卒中发病风险分别高出46%（HR=1.46，95%CI=1.10~1.94）、42%（HR=1.42，95%CI=1.07~1.88）、55%（HR=1.55，95%CI=1.17~2.04）和79%（HR=1.79，95%CI=1.38~2.34）。

　　卒中发生风险随着基线和平均HbA_1c水平增加而增加，呈现出潜在的J形相关性——HbA_1c水平在约4%~6%的范围内，随着HbA_1c增加，卒中风险上升更快，在HbA_1c水平大约超过6%之后，卒中风险仍然随之升高但变化相对较缓。总体而言，基线和平均HbA_1c每增加1个单位，卒中风险将分别增加10%（HR=1.10，95%CI=1.02~1.18）和12%（HR=1.12，95%CI=1.05~1.19）。亚组分析结果则显示，HbA_1c水平最高时（即≥5.6%），与不同类型的卒中风险显著相关。 

　　▲基线和平均HbA_1c与卒中风险（图片来源：参考文献） 

　　文章表示，通过评估一般人群平均HbA_1c与卒中的相关性，并在亚组中按入组人群是否患有糖尿病进行分层后发现，无论参与者是否患有糖尿病，HbA_1c与卒中都存在正相关，这提示我们HbA_1c是卒中的重要风险因素，强调监测HbA_1c对于识别卒中高风险人群以及实施早期预防策略的重要性。 

　　进一步分析发现， HbA_1c水平对卒中的影响，主要由高血压、血脂异常、炎症和肥胖介导。文章建议HbA_1c水平较高的参与者应考虑改变生活方式，如减肥，以减少卒中的发生；使用降压药也可能为高血糖患者预防卒中发生带来额外益处。 

　　总之，本次研究结果显示，基线和长期HbA_1c水平升高与中老年人群卒中风险增加相关，且这种相关主要由高血压、血脂异常、肥胖和过度炎症引起。 

　　（来源：医学新视点） 

　　原文出处：Tian X, Xia X, Zhang Y, Xu Q, Luo Y, Wang A. Association and pathways of baseline and longitudinal hemoglobin A1c with the risk of incident stroke: A nationwide prospective cohort study. Diabetes Res Clin Pract. 2024 Feb;208:111127. doi: 10.1016/j.diabres.2024.111127. Epub 2024 Feb 1. PMID: 38307140.