近日，来自美国The Massachusetts Institute of Technology and Harvard University的Facundo D. Batista和Daniel Lingwood研究团队在《Immunity》在线发表了题为“Eliciting a single amino acid change by vaccination generates antibody protection against group 1 and group 2 influenza A viruses”的研究论文。这项研究旨在通过疫苗接种引发单个氨基酸变化，从而产生针对1型和2型甲型流感病毒的抗体保护。研究中使用了多种实验和计算方法来评估抗体的中和活性和保护效果。结果表明，通过针对特定抗原位点的单个氨基酸变化，可以产生广谱的抗体，能够中和不同亚型的甲型流感病毒，并提供对病毒感染的保护。这项研究对于开发更有效的流感疫苗和治疗方法具有重要意义。 

　　甲型流感病毒(influenza A viruses，简称IAVs) 可以分为1型和2型，根据血凝素(hemagglutinin，简称HA) 的多样性可进一步分为不同的亚型。针对甲型流感病毒HA stem区域的广谱中和抗体(bNAbs)对1型或2型的病毒均有效。在更罕见的情况下，型内保护性bNAbs可以由人类抗体对位产生，以适应1型或2型HA stem之间保守的糖链差异。研究人员应用生发中心型纳米粒子免疫原在人源化小鼠模型中从生理前体频率(physiological precursor frequency) 中诱导出一类跨型别bNAbs。跨型别保护依赖于B细胞谱系中人bnAb前体的存在，而且B细胞扩增且产生的对应抗体中，CDRH2被N55T替代，这也是bnAb的标志。在结构上，这个单一的突变引入了一个灵活的支点来适应糖基化差异，并且可以单独实现跨亚型保护。因此，广泛的IAV免疫可以通过最少的抗原输入和异常简单的抗体开发途径从胚系谱系扩大。 

　　图文摘要 

　　（来源：病毒学界） 

　　原文出处：Ray R, Nait Mohamed FA, Maurer DP, Huang J, Alpay BA, Ronsard L, Xie Z, Han J, Fernandez-Quintero M, Phan QA, Ursin RL, Vu M, Kirsch KH, Prum T, Rosado VC, Bracamonte-Moreno T, Okonkwo V, Bals J, McCarthy C, Nair U, Kanekiyo M, Ward AB, Schmidt AG, Batista FD, Lingwood D. Eliciting a single amino acid change by vaccination generates antibody protection against group 1 and group 2 influenza A viruses. Immunity. 2024 Apr 18:S1074-7613(24)00143-2. doi: 10.1016/j.immuni.2024.03.022. Epub ahead of print. PMID: 38670113.