四川资阳市不明原因感染性疾病暴发流行病学调查和实验室检测阶段性报告
（根据截至到7月23日的调查数据）
（摘要）
2005年6月底以来，四川省资阳市发生了以急性起病，高热、伴头痛等全身中毒症状，重者出现中毒性休克、脑膜炎为主要临床表现的原因不明感染性疾病疫情。截止7月23日12时，全市共发现病例55例，其中已有15例病人死亡。中国疾病预防控制中心工作组会同省、市、县疾控中心对病例的流行病学调查、临床检查和实验室检测结果进行了初步分析，结果报告如下。
一、流行病学分布
1.疫情概况
按照专家组制定的病例定义”，共诊断55例病人，其中临床诊断46例（83.6％），疑似病例9例（16.4％）。死亡15例，均为临床诊断病例，病死率27.3％。
2.首发病例
男，52岁，资阳市雁江区宝台半山村9社村民。6月22日上午11时接触其亲戚家的病死羊，24日上午11时50分出现发热（38.2℃）、寒战、恶心、呕吐、全身疼痛、淤斑等症状，下午19时在送往医院途中死亡。
3.时间分布
2005年6月24日首发病例发病以来，截止到7月23日12时，共发现55例病人。6月下旬和7月上旬，病例呈散发，7月16日发病明显增多，19日达到高峰（见图1）。
4.地点分布
资阳市下辖雁江区、简阳市、乐至县、安岳县四个县区，目前疫情分布于雁江区、简阳市、乐至县三地。其中雁江区24例，分布于8个乡（镇）；简阳市25例，分布于16个乡（镇）；乐至县6例，分布于5个乡（镇）。发生三例以上的5个乡镇均位于雁江区，分别为丹山镇、祥符镇和迎接镇各3例，临江镇和松涛镇各5例。病例无明显的家庭和村庄聚集性。
5.人群分布
55例病例均为当地农民，男性多于女性，发病最小年龄32岁，最大年龄75岁，平均发病年龄为51.6岁。发病最多的为50-60岁年龄组，占总数的32.7％（表1）。
表1 四川资阳市不明原因疾病暴发55例病例的年龄分布
|
年龄组 |
临床诊断 |
疑似诊断 |
合计 | ||||||
|
男 |
女 |
男 |
女 |
男 |
女 | ||||
|
32- |
4(10％) |
0 |
3(37.5％) |
0 |
7(14.6％) |
0 | |||
|
40- |
9(22.5％) |
2(33.3％) |
1(12.5％) |
0 |
10(20.8％) |
2(28.6％) | |||
|
50- |
18(45％) |
4(66.7％) |
3(37.5％) |
0 |
21(43.8％) |
4(57.1％) | |||
|
60- |
7(17.5％) |
0 |
1(12.5％) |
0 |
8(16.7％) |
0 | |||
|
70- |
2(5％) |
0 |
0 |
1(100％) |
2(4.2％) |
1(14.3％) | |||
|
合 计 |
40(87.0％) |
6(13.0％) |
8(88.9％) |
1(11.1％) |
48(87.3％) |
7(12.7％) | |||
二、临床特征
1.潜伏期
对55例病例中有明确暴露时间的36例病例分析，以病例发病前一周内第一次暴露于病死猪（羊）的时间与发病时间的间隔估算潜伏期，最短潜伏期2小时，最长13天，中位数为2.6天（表2）。
表2 四川资阳市不明原因疾病暴发36例的潜伏期分布
|
潜伏期(天) |
例数 |
％ |
|
0- |
3 |
8.3 |
|
0.5- |
3 |
8.3 |
|
1- |
7 |
19.4 |
|
1.5- |
3 |
8.3 |
|
2- |
2 |
5.6 |
|
2.5- |
2 |
5.6 |
|
3- |
4 |
11.1 |
|
3.5- |
3 |
8.3 |
|
4- |
9 |
25.0 |
|
合计 |
36 |
100.0 |
2.临床表现特点
病例潜伏期短，初期表现为畏寒、发热，伴有头痛、头昏、全身不适、乏力等症状。消化道症状有食欲下降，恶心，呕吐，少数患者出现腹痛、腹泻。病例皮肤有出血点、瘀点瘀斑；重症病例进行性休克表现：血压下降，脉压差缩小；部分脑膜刺激征阳性，脑脊液呈化脓性改变，重者可出现昏迷。重要脏器损害表现为间质性肺水肿、肝脏损害和肾脏损害。
临床实验室检查：血常规表现为白细胞计数升高（病情严重的患者发病早期可以降低或正常），中性粒细胞比例升高，严重患者血小板下降，继发DIC的患者血小板可以严重降低。尿常规蛋白阳性，部分患者酮体阳性。
主要的临床症状与体征分布如表3所示。
表3 四川资阳市不明原因疾病暴发病例的主要临床表现
|
症状/体征 |
临床诊断 |
疑似诊断 |
合计 | |||
|
病例数 |
％ |
病例数 |
％ |
病例数 |
％ | |
|
发热 |
40 |
95.2 |
5 |
100.0 |
45 |
95.7 |
|
畏寒 |
35 |
83.3 |
5 |
100.0 |
40 |
85.1 |
|
呕吐 |
27 |
64.3 |
2 |
40.0 |
29 |
61.7 |
|
头痛 |
25 |
59.5 |
2 |
40.0 |
27 |
57.4 |
|
全身酸痛 |
22 |
52.4 |
2 |
40.0 |
24 |
51.1 |
|
恶心 |
21 |
50.0 |
2 |
40.0 |
23 |
48.9 |
|
瘀点瘀斑 |
20 |
47.6 |
1 |
20.0 |
21 |
44.7 |
|
腹痛 |
16 |
38.1 |
2 |
40.0 |
18 |
38.3 |
|
腹泻 |
14 |
33.3 |
1 |
20.0 |
15 |
31.9 |
|
关节肿痛 |
12 |
28.6 |
3 |
60.0 |
15 |
31.9 |
|
咳嗽 |
9 |
21.4 |
1 |
20.0 |
10 |
21.3 |
|
昏迷 |
9 |
21.4 |
0 |
0.0 |
9 |
19.1 |
|
眼结膜充血 |
7 |
16.7 |
1 |
20.0 |
8 |
17.0 |
|
颈项强直 |
8 |
19.0 |
0 |
0.0 |
8 |
17.0 |
|
低血压 |
8 |
19.0 |
0 |
0.0 |
8 |
17.0 |
|
抽搐 |
5 |
11.9 |
1 |
20.0 |
6 |
12.8 |
|
咽红 |
4 |
9.5 |
1 |
16.7 |
5 |
10.4 |
|
呼吸困难 |
2 |
4.8 |
1 |
20.0 |
3 |
6.4 |
|
听力减退 |
3 |
7.1 |
0 |
0.0 |
3 |
6.4 |
|
咽痛 |
1 |
2.4 |
1 |
20.0 |
2 |
4.3 |
|
淋巴结肿大 |
1 |
2.4 |
0 |
0.0 |
1 |
2.1 |
|
克氏征 |
1 |
2.4 |
0 |
0.0 |
1 |
2.1 |
|
布氏征 |
1 |
2.4 |
0 |
0.0 |
1 |
2.1 |
3．病程和预后
本病发展极其迅速，从13例死亡病例的病程来看，发病至死亡最短时间间隔为8.8小时，最长则近15天，中位数为19小时。
目前除15例死亡病例外，其余40例均住院治疗，病程进展规律及预后尚有待进一步观察。
三、暴露因素分析
55例病例中有明确暴露史的49名病例中，接触病死猪47例，接触病死羊的2例，暴露方式包括喂养、屠宰、销售、洗切加工、食用、埋葬等直接接触病死猪（羊），而且有37.2％的病例接触时手臂皮肤有破损或划伤（表3）。
未发现病例之间有明确的接触史，病例也没有其它明显的动物、食物和水源等共同暴露因素。
目前病例的密切接触者和家庭成员中尚未发现二代病例，无证据表明该病能在人与人间传播。
表4 四川资阳市不明原因疾病暴发病例的暴露因素
|
暴露方式 |
例数 |
比例（％） |
|
喂养 |
14/47 |
29.8 |
|
屠宰 |
31/47 |
66.0 |
|
销售 |
4/47 |
8.5 |
|
洗切加工 |
30/47 |
63.8 |
|
食用 |
33/47 |
70.2 |
|
埋葬 |
4/47 |
8.5 |
|
接触时手臂皮肤有破损或划破 |
19/51 |
37.2 |
四、实验室检测结果
1.实验室检测结果
截止到7月23日，已经从3名患者和5只猪的标本中分离到猪链球菌，并对所分离的菌株进行了形态学、生化反应和毒力基因等方面的鉴定。
① 患者标本中猪链球菌的分离鉴定
从患者分离的猪链球菌的标本分别采自7月17日、7月20日和7月21日（分离到菌株的患者分别分布于简阳市镇金镇清风乡、简阳石板镇、雁江区临江镇）。这些菌株在形态学、生化反应、毒力基因等方面符合猪链球菌2型的特征，猪链球菌特有的毒力基因cps2A、mrp、gapdh、sly、ef基因检测阳性。其中，2份标本的培养物为纯培养，1份为全血标本，1份为脾脏标本。
② 猪标本中猪链球菌的分离鉴定
一只分离到猪链球菌的猪和简阳市永宁乡某村患者王某某有关。王某某于7月4日上午帮助邻居宰杀死猪，当晚发烧，次日早入院，12时左右死亡。从王某某帮助屠宰死猪的邻居家第二头死猪脏器分离到猪链球菌。
另外一只分离到猪链球菌的猪也来自简阳市永宁乡某村的一头病猪。2只分离到猪链球菌的猪为雁江区临江镇红碑村的死猪（肾）和病猪（肝、肾）的解剖标本。
五、初步分析和结论
1.疫情性质判断
根据病例的临床表现、流行病调查和实验室检测结果，初步判断此次疫情为一起人－猪链球菌病暴发，主要依据如下：
（1）病例的潜伏期、主要临床症状、体征和临床实验室检测符合文献报道的人－猪链球菌感染后的普通型、中毒性休克综合征型和脑膜炎型的临床表现。
（2）病例发病前有病死猪的接触史，未发现二代病例和其它明显的动物、食物和水源等共同暴露因素。
（3）当地猪群中存在链球菌感染疫情。
（4）3名病例的全血、脾脏标本获得纯培养的猪链球菌，分离菌株经形态学、生化反应、猪链球菌特异毒力基因等方法鉴定，符合猪链球菌2型的特征。在2名病例发病前接触的猪和当地病死猪中同样分离到猪链球菌。
