1.诊断发展框架概述

　　尽管TB诊断技术发展看起来很强大，且有几种技术正在开发中，但2018年没有出现新的平台。尽管几家制造商进行了承诺，但仍然没有一种快速、准确和强大的TB诊断技术能够用于床旁检测。这反映了严重的投资不足（特别是在基础科学方面），以及影响新型结核病诊断技术发展的持续的科学和技术方面的挑战。

　　2018年8月进行的结核病诊断发展概述如图8.1所示，正在开发的技术主要是基于分子的; 它们包括用于诊断结核病和监测治疗的检测技术，检测确诊结核病例中的耐药性的技术，以及在中心化的高通量实验室中同时检测结核病和耐药性的技术。

　　该发展框架与2017年版全球结核病报告中发布的基本保持不变，但强调了迫切需要新技术，以尽量减少医疗保健可及性的障碍，确保对难以诊断的群体的有质量的检测，扩大药敏试验（DST）谱，降低诊断平台及其维护成本。 Cepheid床旁检测平台 - GeneXpert？Omni？（Omni）的开发仍在延迟，预计2019年之前不会推出。Cepheid开发了Omni的替代产品--GeneXpert？Edge？（Edge）。 Edge是一个单模块GeneXpert仪器，连接到平板设备以传输数据;它的特殊功能包括一个辅助电池，允许在更加基层的与显微镜操作同一水平的实验室环境开展。正在研发的仪器为了促进更广泛地获得针对结核病和利福平耐药性的快速分子检测，以及获得HIV和丙型肝炎病毒的病毒学参数等。

　　下一代Xpert MTB / RIF Ultra（Ultra）试剂盒在含菌量低的标本中检测结核分枝杆菌显示出比现有的Xpert MTB / RIF具有更好的性能（灵敏度提高）。 对于涂片阴性培养阳性标本（例如艾滋病病毒感染者），肺外标本（特别是脑脊液）和儿童标本，尤其如此。

　　尽管世界卫生组织证实，Ultra试剂盒的性能有所改善，但由于试剂盒的保质期短，因此限制了过渡到下一代试剂盒。 南非是目前唯一使用Ultra作为初始结核病诊断检测的高结核病负担国家。世界卫生组织委托对Ultra用于成人和儿童肺结核和肺外结核诊断的性能进行更新的系统评价，并期望在2019年完善和更新Ultra使用的政策指南。

　　目前正在中国和印度开发的两种基于盒式的技术正在开发中。这些技术有可能被用作初级卫生保健机构中GeneXpert平台的替代品。 两者都类似于Xpert MTB / RIF，因为它们针对多拷贝IS6110和单拷贝基因靶标。 需要设计良好的验证研究评估两种技术性能的证据，以使世卫组织能够审查和评估其效能，还需要在维护和连接等领域提供辅助解决方案以支持推广。

　　这两种技术中的第一种，Truenat MTB检测？（Molbio Diagnostics，印度班加罗尔）使用基于芯片的实时聚合酶链反应（PCR）检测结核病。已经开发出反射测定法来检测结核分枝杆菌阳性结果的样品对利福平的耐药性。印度医学研究委员会根据当地数据向印度中央结核病司推荐了Truenat MTB。创新新诊断基金会（FIND）正计划在基层的显微镜镜检中心水平实验室进行多中心诊断准确性研究，以评估不同流行病学和地理环境下的检测性能特征;，结果将为世卫组织的审查提供信息。

　　Ustar Biotechnologies（中国）开发了基于交叉引物等温扩增的EasyNATTB？分析。 该方法使用预加载试剂的单个试剂盒，使用两个单独的小室从而整合提取、扩增和检测步骤。目前这种方法仅限于检测TB（无法检测耐药性），可以通过将试剂盒装入电池供电的设备来同时测试两个样品。

　　2.用于治疗耐药结核病的药物的表型药敏试验的临界浓度

　　2018年5月，WHO和FIND发布了一份技术报告，其中包含用于治疗耐药性结核病的药物DST的最新实验室参数。基于培养的表型检测是目前抗结核药物DST的参考方法，依赖于所谓的临界药物浓度的测试，即体外抗结核药物抑制99％的表型野生型结核分枝杆菌菌株生长的最低浓度。该报告总结了目前用于确定不同培养基中对耐药结核病治疗中使用的特定药物进行DST的临界浓度的证据。除对氟喹诺酮类和二线注射剂临界浓度的修订达成共识外，还包括新的和改变用途的抗结核药物贝达喹啉、德拉马尼、利奈唑胺和氯法齐明的临界浓度。

　　3.世卫组织将于2019年评估的TB诊断测试、产品和方法

　　在2019年，世界卫生组织可能有足够的数据来重新评估检测异烟肼和利福平耐药性时使用的临界浓度，并确定DNA测序技术在耐药结核病诊断中的作用。可能还有足够的数据来评估侧流脂阿拉伯甘露聚糖测定（LF-LAM），集中式高通量测试平台，分子测序作为DST参考标准的性能，以及检测广泛耐药结核病（XDR-TB）的新测试方法。

　　(原文链接：http://www.who.int/tb/publications/global_report/en/）

编译单位：中国疾控中心结核病预防控制中心  夏辉