克隆性造血（clonalhematopoiesis，CH）是指携带白血病相关体细胞突变的造血干/祖细胞克隆发生克隆性扩增的现象，被认为是血液系统恶性肿瘤发生前的重要分子事件。苯是明确的职业和环境致癌物，可引起骨髓抑制和白血病。然而，长期苯暴露与CH发生及异常克隆演化之间的关联仍缺乏直接人群证据。

研究团队纳入201名研究对象，包括职业性苯暴露工人、慢性苯中毒患者和未暴露健康对照，通过个体苯暴露水平评估、全外显子组测序及深度靶向测序，首次揭示了苯暴露与CH之间存在明确的剂量-反应关系（P_trend<0.05），CH发生率随苯暴露浓度升高而升高，且随苯中毒程度加重进一步增加。苯暴露相关的CH突变谱以表观遗传调控基因（DNMT3A、KMT2C等）突变为主要特征。该研究证实，苯不仅是一种基因毒性物质，更是一种选择性压力因素，它促进了CH的出现，加速了造血系统衰老，使体细胞克隆演化提前至较年轻的年龄段。此外，CH的出现早于外周血常规异常，提示CH可作为苯暴露人群风险分层和早期干预的潜在癌前预警标志物。该研究为阐明苯暴露相关白血病发生的早期分子基础，以及苯暴露人群血液肿瘤的精准防控，提供了新的科学依据。

该研究成果以“Accelerated Clonal Hematopoiesis and Premature Hematopoietic Aging in Benzene-Exposed Populations”为题发表于American Journal of Hematology杂志，由首都卫生发展科研专项（2024-2G-4351）、国家自然科学基金（82574141、82350004、82070116）以及创伤与化学中毒全国重点实验室自主研究课题（2024SKLCDC-01）资助。中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所、创伤与化学中毒全国重点实验室邢彩虹研究员与中国科学院北京基因组研究所王前飞研究员为共同通讯作者，硕士研究生何金旭与中国科学院北京基因组研究所张林为共同第一作者。

原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ajh.70324

图.研究队列中克隆性造血（CH）的突变谱及分子特征

职业卫生所供稿