白喉(diphtheria)是由白喉棒状杆菌(Coryne- bacterium diphtheriae)感染所致的急性呼吸道传染病。白喉可分为呼吸道白喉(包括咽、喉、鼻白喉等,其中咽白喉占全部白喉的80%)和其他部位白喉(如皮肤、眼结膜、耳、外阴、新生儿脐部、食管等处白喉等)。呼吸道白喉临床特征和表现包括咽、喉等局部假膜形成及白喉外毒素所致的全身中毒症状,严重者可并发心肌炎及周围神经麻痹;其他部位白喉均有局部炎症、假膜形成,全身症状轻,但在疾病传播上有重要意义。
传染源
患者和有毒菌株的带菌者是唯一传染源。
传播途径
最常见的传播方式是呼吸道白喉患者通过飞沫传播,其他传播方式包括
直接接触皮肤白喉患者患处或其感染分泌物。外伤性感染主要通过破损的皮肤或呼吸道以外的黏膜感染。
潜伏期
潜伏期为1~7天,多为2~4天。
传染期
直到产毒的白喉棒状杆菌从排出物或破损处消失为止;通常≤2周,极
少超过4周。
易感人群
人群对本病普遍易感,特别是15岁以下无免疫的儿童。
病原体特点
白喉棒状杆菌为革兰阳性细菌,菌体一端或两端膨大呈鼓槌状,形态常呈多样化,不运动、无假膜、不产生芽膜。菌体内有浓染的颗粒,称为异染颗粒,是白喉棒状杆菌形态学诊断的重要依据。白喉棒状杆菌在血培养基中生长旺盛。需氧或兼性厌氧,生长的最适温度为34℃~37℃。
致病机理
白喉棒状杆菌外毒素是致病的主要物质,在局部吸收,通过血行和淋巴系统扩散到全身,导致毒血症,作用于全身各组织导致中毒症状。外毒素能迅速与身体各组织细胞结合,导致相应的病理变化。其中以心肌、外周神经最敏感。
国内疾病流行情况
我国20世纪50—60年代白喉年报告发病率为10/10万~20/10万。1978年我国开始实施计划免疫以后,白喉发病率和死亡率大幅度下降。1995年后,年报告病例数不足百例;2000年以来,仅个别省份报告散发病例。2007年至今,我国持续维持无本土白喉病例报告。
国际疾病流行情况
白喉在全球各地均有发生,尤以温带地区发病率高,热带地区发病率和死亡率均较低。随着含白喉成分疫苗的广泛应用,发达国家已成功地控制了白喉流行,欧洲在20世纪80年代已达到发病的最低水平,一些欧洲国家已有十余年未报告白喉。发展中国家广泛使用含白喉成分疫苗后,白喉发病也逐年减少。但在非洲、东南亚等一些国家及地区仍有流行。
临床表现
白喉棒状杆菌释放的特异性细胞毒素可引起特征性的损害,即不对称周边炎性的假膜。根据假膜所在部位及中毒症状轻重,分为咽白喉、喉白喉、鼻白喉以及其他部位的白喉。常并发心肌炎、周围神经麻痹、支气管肺炎等。其中白喉毒素可导致严重全身性中毒症状,发热、气促、口唇紫绀、脉细而快、心律失常等。如不及时治疗,病死率极高。
白喉特异性治疗药物是白喉抗毒素,能中和局部病灶和血循环中的游离外毒素,减少并发症和降低病死率。抗生素对外毒素引起的病变不起作用,但可限制细菌的增长和缩短临床症状消失后带菌的持续时间。
诊断
白喉临床上主要根据临床表现及实验室检查,结合流行病学史进行综合分析,做出诊断。若发现患者出现咽白喉、喉白喉、鼻白喉或其他部位的白喉症状后,同时在实验室检查中发现白喉杆菌分离培养阳性并证明能产生外毒素,或病人急性期和恢复期血清特异性抗体四倍以上增长,即可确诊。
自然感染后的免疫力
感染后可获得持久性免疫,偶有数次发病者。
疫苗工艺和种类
中国已批准可预防白喉的疫苗包括:吸附无细胞百白破联合疫苗(DTaP)、无细胞百白破-b型流感嗜血杆菌联合疫苗(DTaP-Hib)、吸附无细胞百白破疫苗-灭活脊髓灰质炎-b型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗(DTaP-IPV-Hib)、吸附白喉破伤风联合疫苗(DT)。
疫苗保护效果
免疫功能正常的儿童和成人,接种含白喉类毒素疫苗,完成3剂基础疫苗和直到成年的3剂加强针能提供高水平的血清保护,至少持续到39岁,甚至可能更久。
疫苗安全性
含白喉成分的无细胞百白破联合疫苗总体安全性良好。儿童常见或偶见一般反应包括接种部位疼痛、红肿、硬结等局部反应(第5剂报告多于前序剂次),以及发热、哭闹、疲倦乏力、呕吐、惊厥等全身反应,通常1-3天内可自行好转。过敏性皮疹、血管性水肿等过敏反应报告极其罕见,接种后要在现场留观30分钟,以防范急性严重过敏反应的发生。不同品种疫苗略有差别,具体可参考疫苗说明书等。
免疫策略
1962年原卫生部发布《预防接种工作实施办法》,规范实施白喉类毒素或百日咳疫苗白喉类毒素混合制剂接种。1978年将含白喉成分的全细胞百白破疫苗(DTwP)纳入计划免疫。2005年无细胞百白破疫苗(DTaP)上市使用,2007-2012年我国逐步完成DTaP替代DTwP。
免疫程序
1.DTaP:共接种5剂次,分别于2月龄、4月龄、6月龄、18月龄、6周岁各接种1剂次。2月龄~6周岁未按国家免疫规划程序完成DTaP接种剂次的儿童,需尽早补种未完成的剂次。补种时,前3剂每剂间隔不小于28天,第4剂与第3剂间隔不小于6个月,第5剂与第4剂间隔不小于12个月。补种漏种剂次后,在满足补种最小间隔前提下,后续免疫剂次应尽量按免疫程序推荐年龄接种。
2.DT:自2025年1月1日起,DT仅用于7周岁-11周岁儿童的补种,补种原则如下:(1)接种DTaP小于3剂者,用DT补齐3剂,第2剂与第1剂间隔1~2月,第3剂与第2剂间隔6~12个月。(2)接种DTaP大于或等于3剂者,如 6周岁未接种DT,则应尽早补种1剂DT;如6周岁已接种DTaP,则无需补种。
1. 病人管理:按乙类传染病进行管理。患者接触过的物品及分泌物需严格消毒。
2. 接触者管理:对密切接触者应进行7-10天的医学观察(自最后接触之日算起)。此外,还应对密切接触者采取预防性服药措施,选择敏感抗生素进行预防性服药。
1.白喉是一种什么疾病?危害有多大?
白喉是由白喉棒状杆菌感染引起的急性传染病,呼吸道白喉最常见。白喉外毒素引起全身中毒症状,表现为发热、咽痛、咽部灰白色假膜,严重者可并发心肌炎及周围神经麻痹。白喉整体病死率可达5%-10%。
2.白喉如何传播?
白喉很容易通过直接接触或通过空气中的呼吸道飞沫传播,如咳嗽或打喷嚏。也可通过受到污染的衣服和物品传播。
3.呼吸道白喉的典型症状有哪些?
呼吸道白喉症状包括咽痛、发热、颈部腺体肿胀和虚弱。感染后2—3天内,呼吸道组织坏死形成一层灰白色伪膜,覆盖鼻腔、扁桃体和咽部,可导致呼吸困难、吞咽困难。颈部严重肿胀时外观如“公牛颈”。
4.白喉可以预防吗?
白喉可通过含白喉类毒素的疫苗有效预防,通常与百日咳、破伤风等疫苗联合使用(如百白破疫苗)。接种疫苗是预防白喉和防止其传播给他人的最佳方法。适龄儿童均应接种含白喉成分疫苗接种。婴儿时期3剂全程基础免疫程序是建立白喉终身免疫的基础。
5.白喉棒状杆菌检测阳性,就可以确诊患了白喉吗?
不能。确诊白喉需同时满足两个条件:一是出现典型临床症状(如咽部假膜、咽喉痛、颈部肿胀等);二是分离出的菌株被证实能产生白喉外毒素(即产毒株)。如果细菌不产毒或感染者没有任何症状,则属于携带者,而非白喉患者。因此,白喉的确诊必须综合临床表现和细菌毒力检测结果。
6.除呼吸道白喉外,皮肤白喉也具有传染性吗?
皮肤白喉的典型表现为慢性、不易愈合的溃疡,表面覆盖灰黑色假膜。患者的皮损分泌物中含有大量细菌,可通过直接接触传播给他人,也可污染衣物、床单等物品造成间接传播。与呼吸道白喉相比,皮肤白喉的全身中毒症状较轻,但因传染性持续较长,在卫生条件较差、人群拥挤的地区容易引发传播。因此,皮肤白喉患者同样需要进行隔离治疗,并做好接触防护措施。
参考资料:
[1]王宇明, 李梦东. 实用传染病学[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2017.
[2]国家卫生健康委员会.白喉诊断标准[EB/OL]. http://www.nhc.gov.cn/wjw/s9491/200704/38798.shtml.(2007-04-17)
[4]国家免疫规划疫苗儿童免疫程序及说明(2021年版).