流行性脑脊髓膜炎(Meningococcal meningitis,简称流脑),是由脑膜炎奈瑟菌(Neisseria meningitidis, Nm)感染引起的急性化脓性脑膜炎,属于我国法定报告的乙类传染病。该病凶险,病死率可达5%-10%,幸存者中约10%-20%会遗留永久性后遗症,包括听力损伤、智力障碍、截肢等,严重影响患者的终身生活质量。
传染源
人类是脑膜炎奈瑟菌(又称脑膜炎球菌)的唯一自然宿主,带菌者和患者是本病的主要传染源。
传播途径
主要传播形式是呼吸道飞沫传播和密切接触传播。病原菌主要通过咳嗽、喷嚏、说话等由飞沫传播,进入呼吸道引起感染,密切接触对2岁以下婴幼儿的传播有重要意义。
潜伏期
潜伏期为1~7天,一般为2~3天。
传染期
至鼻咽部不再排出Nm为止。通常在使用敏感抗生素治疗并在口腔、鼻咽部分泌物中达到一定浓度24小时后,Nm会从鼻咽部消失。
易感人群
人群普遍易感。
病原体特点
Nm是一种需氧革兰氏阴性双球菌。Nm表面包裹着多糖荚膜,荚膜能帮助细菌抵抗噬菌体和补体攻击,是致病的关键。根据荚膜多糖的结构,Nm可分为12个血清群,其中A、B、C、X、Y和W这6个血清群主要引起侵袭性疾病。
致病机理
细菌从鼻咽部侵入脑脊髓膜分为三个步骤,即细菌黏附并透过黏膜、细菌进人血流及最终侵入脑膜。病原菌经鼻咽部入侵后形成短暂菌血症,仅少数发展为败血症。细菌侵袭血管内皮细胞,引起局部出血坏死,出现皮肤淤点瘀斑坏死。病原菌可通过血脑屏障进入脑脊髓膜导致化脓性脑膜炎。
国内疾病流行情况
在流脑疫苗广泛应用前,我国是流脑高发国家,8—10年出现一次较大流行,发病率可达100/10万~500/10万。自20世纪80年代初,原卫生部制定并实施以普遍接种A群脑膜炎球菌多糖疫苗的综合防治措施以来,我国流脑发病率呈逐年下降趋势。2007年我国将A群脑膜炎球菌多糖疫苗、A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗纳入扩大免疫规划,进一步降低了全国流脑发病水平。目前我国流脑处于极低流行水平。
流脑作为呼吸道传染病,有明显季节性特点,冬春季高发。各年龄组人群均有流脑病例报告。近年来,全国报告的流脑病例中0~4岁组儿童报告发病率最高,其次为10~19岁青少年,发病年龄呈双峰分布。
国际疾病流行情况
流脑为全球流行疾病,各大洲均有病例报道。据估计,全球每年Nm导致的病例在38万左右,其中死亡3万人左右,欧洲、北美洲和大洋洲等流脑报告发病率较低;几乎所有非洲国家流脑发病率均高于10/10万,其中非洲撒哈拉以南的“脑膜炎带”国家为全球流脑疾病负担最重的地区。
临床表现
主要临床症状和体征为:发热、头痛、呕吐,和(或)有脑膜刺激征,婴幼儿可见前囟隆起;重症患者可有不同程度的意识障碍和(或)感染中毒性休克;皮肤、黏膜出现瘀点(斑),瘀斑可迅速扩大融合成片。
规范的抗生素治疗情况下,流脑的病死率仍可达9%~12%,幸存者中约10%~20%会伴有永久后遗症,如智力影响、听力丧失,神经损害或截肢等。
流脑的临床表现和其他细菌性脑膜炎相似。发现疑似流脑病例时,无论是否使用抗生素治疗,都要尽快采集标本,尽可能在使用抗生素前采集。及时规范进行抗生素治疗。
诊断
根据流行病学史和临床表现及血常规和(或)脑脊液常规检测结果做出疑似病例和(或)临床诊断病例的诊断。确诊需要脑膜炎奈瑟菌病原学或免疫学检测结果,对病原学检测阳性的病例可进一步做出病原学分群诊断。
如临床表现及脑脊液检查符合化脓性脑膜炎表现,伴有皮肤粘膜瘀点、瘀斑;或虽无化脑表现,但在感染中毒性休克表现的同时伴有迅速增多的皮肤粘膜瘀点、瘀斑,即可做出临床诊断。在临床诊断病例基础上,细菌学或流脑特异性血清免疫学检查阳性,即为确诊病例。
自然感染后的免疫力
人群对本病普遍易感,成人在多次隐性感染后可产生持久的特异性免疫力。
疫苗工艺和种类
目前中国使用的流脑疫苗包括A群流脑多糖疫苗(MPSV-A),A群C群流脑多糖疫苗(MPSV-AC),ACYW群流脑多糖疫苗(MPSV-ACYW),A群C群流脑多糖结合疫苗(MPCV-AC)和ACYW群流脑多糖结合疫苗(MPCV-ACYW)5个品种。
疫苗保护效果
除MPSV-A外,2岁以下婴幼儿对MPSV的免疫应答较弱,只产生短暂的免疫反应。MPCV对 2 岁以下婴幼儿能诱导产生较好的免疫应答,并产生免疫记忆,增强疫苗的免疫作用,可消除感染者带菌状态。
二十世纪八十年代,国内MPSV-A接种1312万人后,对其中127,042人进行流行病学效果考核。免疫组66,898人,发病率为1.49/10万;对照组60,144人,发病率为23.28/10万,保护率93.6%。接种后1~3年的保护率依次为96.47%、93.62%、82.80%。安徽合肥接种MPCV-AC后研究数据显示,接种3年后保护率约为84%。
疫苗安全性
流脑疫苗总体安全性良好。常见或偶见一般反应包括接种部位疼痛、红肿等局部反应,以及发热、疲倦乏力等全身反应,通常1-3天内可自行好转。过敏性皮疹等过敏反应报告极其罕见,接种后要在现场留观30分钟,以防范急性严重过敏反应的发生。不同品种疫苗以及儿童和成人之间可能有所差别,具体可参考疫苗说明书等。
免疫策略
我国2007年将MPSV-A和MPSV-AC纳入国家免疫规划,对适龄儿童开展接种。
免疫程序
按照国家免疫规划程序,流脑疫苗共接种4剂次。MPSV-A接种2剂次,6月龄、9月龄各接种1剂;MPSV-AC接种2剂次,3周岁、6周岁各接种1剂。MPSV-AC第1剂与MPSV-A第2剂,间隔≥12个月。MPSV-AC两剂次间隔≥3年,3年内避免重复接种。
对于小于24月龄儿童,如已按MPCV说明书接种了规定的剂次,可视为完成MPSV-A接种剂次。如儿童3周岁和6周岁时已接种含A群和C群流脑疫苗成分的疫苗,可视为完成相应剂次的MPSV-AC接种。
补种原则:流脑疫苗纳入免疫规划后出生的适龄儿童,如未接种流脑疫苗或未完成规定剂次,根据补种时的年龄选择流脑疫苗的种类:①小于24月龄儿童补齐MPSV-A剂次。大于或等于24月龄儿童不再补种或接种MPSV-A,仍需完成两剂次MPSV-AC。②大于或等于24月龄儿童如未接种过MPSV-A,可在 3周岁前尽早接种 MPSV-AC;如已接种过1剂次MPSV-A,间隔不小于3个月尽早接种MPSV-AC。③补种剂次间隔参照本疫苗其他事项要求执行。
1. 病人管理:按乙类传染病进行管理。
2. 接触者管理:对密切接触者应进行医学观察至少7天(自最后接触之日算起)。辖区出现首例流脑病例时,对密切接触者在其预防性服药前采集咽拭子标本;进行密切观察,一旦出现发病迹象(发热),立即送诊。此外,还应对密切接触者采取预防性服药措施,选择敏感抗生素进行预防性服药。
3. 应急接种:当针对流脑疫情开展应急接种时,应根据引起疫情的菌群选择相应种类流脑疫苗。
1.什么是“流脑”?它和感冒、流感有什么区别?
流脑的早期临床表现为低热、咽痛等类似呼吸道感染的症状,与普通感冒和流感相似,容易混淆和漏诊,但它和普通感冒、流感有本质区别。流脑发病急、进展快,在细菌入血后,会出现高热、寒战、乏力肌痛、反应淡漠或烦躁状态,继而进展至高热不退、头痛、呕吐、嗜睡乃至昏迷状态。重症患者可有不同程度的意识障碍和(或)感染中毒性休克;皮肤、黏膜出现瘀点(斑),瘀斑可迅速扩大融合成片。部分患者起病较急,如未及时进行对症治疗,可迅速致死。
2.流脑是如何传播的?
流脑主要经呼吸道飞沫传播和密切接触传播。病原菌通过咳嗽、喷嚏、说话等由飞沫传播;对2岁以下婴幼儿来说,密切接触是主要的传播方式。脑膜炎奈瑟菌在体外生存能力较弱,通过被污染的日常物品(如玩具、门把手)间接传播的机会少。
3.健康人会携带脑膜炎奈瑟菌吗?是否需要治疗?
Nm隐性感染率高,流行期间人群带菌率高达25%~50%,感染后Nm可定植于人鼻咽部。通常状态下,青少年和青年人群的带菌率较高。这类人群通常不需要治疗,但他们是最主要的传染源,可无意中将细菌传播给易感者。
4.哪些人是流脑的高危人群?
学生与集体生活人群,在宿舍、教室、工厂等密集场所易传播;1岁以下婴儿是流脑的高发人群;免疫力低下者,如患有某些免疫功能相关疾病的人;前往疾病流行高风险地区的旅行者,如去非洲“脑膜炎带”国家或参加朝觐的人群等。
5.流脑有哪些早期症状?如何识别?
早期症状类似感冒,如发烧、咳嗽、咽痛,但病情会在短时间内急剧加重。流脑早期症状以突发高热(常达39℃以上)、剧烈头痛、喷射性呕吐和精神萎靡为特点,与普通感冒的重要区别在于:皮肤会出现按压不褪色的红色或紫红色瘀点/瘀斑,这是最具特征的警报信号。一旦发现皮肤瘀点快速增多、脖子僵硬、畏光、婴儿囟门隆起或意识改变,须立即就医。冬春季节高发,切勿因症状像感冒而延误。
6.流脑可能的后遗症有哪些?
若及时规范治疗,多数患者可痊愈。但重症或延误治疗者可能遗留瘫痪、耳聋、精神障碍、智力障碍、截肢、癫痫等严重后遗症,甚至死亡。
7.目前可接种的流脑疫苗有哪些?
目前中国使用的流脑疫苗包括A群脑膜炎球菌多糖疫苗、A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗、ACYW 群脑膜炎球菌多糖疫苗、A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗和ACYW群脑膜炎球菌多糖结合疫苗5个品种。
8.除了接种疫苗外,还有哪些措施可以预防流脑?
在出现流脑病例时,对流脑病例的密切接触者及时给予敏感的抗菌药物进行预防性服药,可降低后续发病和传播风险。
预防流脑,还需要在日常生活中,保持良好的卫生习惯,加强环境清洁和通风,学校、办公室或居民家中应做到每天开窗至少3次,每次不少于10分钟。如周围有流脑病人时,应增加通风换气的次数。在开窗时,要避免穿堂风,注意保暖。在流脑流行季节应减少前往人群密集、通风不良场所。
9.哪些人群为流脑病例的密接接触者?
流脑临床诊断病例或确诊病例在出现症状前7天内,在同一密闭环境内有共同居住、学习、工作、生活等近距离接触者,可判定为密切接触者。
10.流脑患者的密切接触者需要怎么处理?
流脑病例的密切接触者应在医生指导下尽早进行药物预防,同时要做好自我健康监测,健康监测期限为7天(自最后近距离接触病例之日起算)。健康监测期间可正常学习和工作,做好勤洗手、科学佩戴口罩等个人防护;一旦其出现发热、头痛、恶心、呕吐、流涕、鼻塞、咽痛、全身疼痛、瘀点(斑)等症状和体征,应及时就诊。
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