疫苗可预防疾病
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水痘
疾病概况

水痘是由水痘—带状疱疹病毒(VZV)原发感染所致的急性出疹性传染病,具有较强传染性,典型的临床表现以全身性斑疹、丘疹为主要特征。VZV原发感染多见于儿童,病程多呈良性自限性经过,但部分成人及免疫功能低下人群感染后可发展为重症,可能出现肺炎、脑炎、皮肤细菌感染及心肌炎等多种并发症。水痘—带状疱疹病毒感染后可在机体神经节潜伏,当免疫力低下时,病毒被重新激活引起带状疱疹。罹患水痘或带状疱疹可造成患者生命质量下降,给家庭和社会造成一定经济负担。

传染源

水痘患者是主要传染源,易感者接触带状疱疹患者后也可发生水痘。

传播途径

VZV主要通过呼吸道传播,吸入含有病毒的飞沫、气溶胶会造成感染;也可通过接触患者疱液、黏膜分泌物及污染物引发接触传播;此外孕妇感染后还能经母婴途径将病毒垂直传播给胎儿。

潜伏期

潜伏期为10~21天,多为14天。

传染期

患者在发病前1~2天直至皮疹干燥结痂期均有传染性。水痘传染性强,易感者接触后90%可发病,易引起聚集性疫情。

易感人群

既往未感染VZV或未接种疫苗者普遍易感。初次感染后可获长久免疫,罕见再感染。

自然感染后的免疫力

自然感染可获得对水痘的持久免疫。但病毒可在机体神经节潜伏,当免疫力低下时,病毒被重新激活引起带状疱疹。


病原体及致病机理

病原体特点

VZV是一种双链DNA病毒,呈椭圆形颗粒状,直径约180~200nm,病毒核衣壳是由162个壳微粒组成对称结构的20面体,壳外有一层或多层脂蛋白包膜,目前已知包膜上有gB、gC、gE、gH、gI、gL、gK、gM、gN共9种糖蛋白。其中gE为主要糖蛋白,也是VZV的主要抗原,在病毒的复制过程中扮演重要角色,具有高度的免疫原性,能诱导机体产生较强的细胞免疫和体液免疫应答,是制备病毒亚单位疫苗和DNA疫苗的主要候选抗原。VZV只有一种血清型。其VZV基因组可划分为9个基因型,包括clade1-6和9以及2个暂定的基因型cladeⅦ和cladeⅧ,目前普遍认为cladeⅦ已不再流行。中国VZV的优势基因型为Clade2,部分地区Clade4和Clade5与Clade2形成共循环流行。

致病机理

VZV病毒自上呼吸道黏膜侵入,在局部淋巴结繁殖,释放入血,感染后约5天发生第一次病毒血症。病毒到达肝、脾和其他脏器内增殖后再次入血(第二次病毒血症),引起皮肤黏膜损害,细胞免疫功能低下人群可出现皮肤黏膜及内脏广泛出血、坏死性病变。水痘痊愈后,病毒可潜伏在神经节内,在机体免疫功能低下时被激活,沿神经支配的皮肤出现带状疱疹,并具有传染性。

水痘初期病变为皮肤真皮层毛细血管内皮细胞肿胀,血管扩张充血;随后棘细胞层上皮细胞肿胀溶解,间质液积聚,形成单房水疱疹;多形核细胞浸入疱疹液转为云雾状;最终疱疹液吸收,形成结痂。水痘肺炎时可见间质性肺炎伴结节性实变出血区。水痘脑炎主要为白质区血管周围脱髓鞘病变。


流行病学

国内疾病流行情况

水痘尚未纳入我国法定报告传染病,各省自主报告,监测敏感性存在差异。我国水痘报告发病水平和水痘突发公共卫生事件报告数量长期居各类疫苗可预防传染病前列。其中,2019年报告病例数(97.9万例)和发病率(70.14/10万)为历年最高。2025年,全国报告61.6万例,报告发病率为43.83/10万,全国报告水痘突发公共卫生事件254起(均为学校或托幼机构事件),涉及病例7467例。

我国水痘发病总体上呈季节性分布特征,一般以5—6月和11月—次年1月为发病高峰。职业以学生、幼托儿童和散居儿童为主。2017—2019年高发年龄为4~9岁,2020年以后儿童青少年组之间的发病率差异逐渐不明显。2025年,10~14岁组报告发病率最高,其次为15~19岁组、5~9岁组。

国际疾病流行情况

水痘在全球广泛流行,在未开展水痘疫苗接种的温带地区,学龄前(1~4岁)及小学低年级(5~9岁)儿童水痘发病率最高,超过90%的人群会在青春期前发生感染。2019年全球疾病负担估计,水痘—带状疱疹病毒感染病例约8400万例,死亡人数为14,553例。


临床特征和诊断

临床表现

水痘以特征性出疹为典型临床表现。潜伏期为10~21天(通常14~16天)。部分患者在前驱期可出现发热、头痛、乏力、食欲减退及上呼吸道不适等症状。进入出疹期后,皮疹分批出现并呈向心性分布,首发于躯干和头面部,随后向全身蔓延,依次经历斑疹、丘疹、疱疹、结痂四个阶段,同一部位可同时存在不同时期皮疹。口腔、咽部、眼结膜等黏膜处也可出现疱疹,破溃后易形成溃疡并伴随疼痛,皮疹多伴有明显瘙痒。1—2周后痂皮脱落,色素沉着可持续数周,一般不留瘢痕。部分人群感染后可发展为重症病例,尤其是免疫功能低下者、新生儿、孕妇等群体,重症病例可出现皮肤黏膜及内脏广泛出血、坏死性病变,还可能引发多种并发症,主要包括肺炎、脑炎、皮肤细菌感染(以化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌感染多见),以及心肌炎、血小板减少、肝功能异常、肾炎等。

水痘患者一般仅需对症支持治疗,采取呼吸道及接触隔离,做好皮肤护理,疱疹破溃可外涂碘伏,继发感染视情况使用抗菌药物,儿童发热选用布洛芬或对乙酰氨基酚,禁用阿司匹林。抗病毒治疗首选阿昔洛韦,可依据年龄、体重、免疫状态及病情选择口服或静脉给药,伐昔洛韦也可用于患儿。此外可采取中药治疗。

诊断

典型水痘根据流行病学、临床表现及皮疹特点即可诊断,非典型患者需依赖于实验室检查确定。核酸阳性、抗原阳性、病毒分离阳性、VZV-IgM阳性和(或)VZV-IgG抗体恢复期较急性期滴度4倍及以上升高,均可确诊VZV感染。水痘患者需隔离,以对症处理、抗病毒治疗、中医治疗和防治并发症为主,预后一般良好。


疫苗免疫预防

疫苗工艺和种类

目前全球上市的水痘疫苗均为减毒活疫苗,均来源于clade2型的Oka株或MAV/06株(除韩国使用MAV/06疫苗株外,其他国家均使用Oka株)。国际上除水痘减毒活疫苗外,还有麻疹—腮腺炎—风疹—水痘联合减毒活疫苗(Measles-Mumps-Rubella-Varicella Vaccine,MMRV),但我国尚无MMRV上市使用。

1997年,进口水痘疫苗在中国上市。2000年后,国产水痘疫苗相继获得生产文号。目前,我国获批上市使用的水痘疫苗只有水痘减毒活疫苗一种,使用Oka株。

有效性

我国国产水痘疫苗Ⅲ期临床试验数据显示,对1~12岁健康儿童接种1剂次水痘疫苗6个月内预防水痘的保护效力为87.1%(95%CI:69.7%~94.5%)。上市后的真实世界保护效果评估显示,对1~12岁健康儿童接种1剂次水痘疫苗的保护效果约为75%,2剂次水痘疫苗的保护效果显著优于1剂次,相对保护效果约为91%。同时,2剂次程序免疫持久性更佳。

安全性

水痘减毒活疫苗总体安全性良好。常见或偶见一般反应包括接种部位疼痛、红肿、硬结等局部反应,以及发热、疲倦乏力、头痛、肌痛、恶心、腹痛等全身反应,通常1-3天内可自行好转。过敏性皮疹等过敏反应报告极其罕见,接种后要在现场留观30分钟,以防范急性严重过敏反应的发生。有研究提示接种后7-42天有极少数人可能会发生播散性水痘疫苗株感染,尤其免疫缺陷者更可能有风险。不同品种疫苗以及儿童和成人之间可能有所差别,具体可参考疫苗说明书等。

免疫策略

除江苏,上海和天津三省已将水痘疫苗纳入省级免疫规划以及个别地区将水痘疫苗纳入本地免费接种项目外,水痘疫苗在我国大多数地区仍属于非免疫规划类疫苗,为自愿自费接种。

免疫程序

水痘疫苗接种对象为12月龄及以上人群,推荐2剂次水痘疫苗接种程序。12月龄~12周岁儿童第1剂可于12月龄接种,第2剂于3周岁接种。13周岁及以上人群2剂次接种间隔4~8周。对未按程序完成接种者,建议尽早补齐2剂次。

如已经患过水痘或带状疱疹,无需再接种水痘疫苗。水痘疫苗与其他注射类减毒活疫苗如果未同时接种,应间隔不小于28天进行接种,水痘疫苗与其他类型疫苗的接种间隔不做限制。注射免疫球蛋白者应至少间隔3个月以上接种水痘疫苗,以免影响免疫效果。水痘疫苗可用于接触水痘—带状疱疹病毒的易感人群的暴露后预防。


其他防控措施

1.传染源的管理。患者应隔离至全部皮疹干燥结痂。做好患者所在房间通风,并按照《医疗机构消毒技术规范》做好房间物体表面的清洁和消毒。接触患者时佩戴医用防护口罩,并严格执行手卫生。

2.暴露后预防。未患过水痘且未全程接种水痘疫苗者,存在暴露风险时,可接种水痘疫苗。暴露后可在3~5天内紧急接种疫苗。不能接种水痘疫苗但有重症高风险因素的人群发生暴露后,建议给予VZV免疫球蛋白或丙种球蛋白,或在暴露10天内进行抗病毒治疗,推荐口服阿昔洛韦,持续1周。


常见问答

1.水痘是什么,和带状疱疹有什么不一样?

水痘和带状疱疹的病原体均为水痘—带状疱疹病毒(VZV)。初次感染VZV可引发水痘,常见于儿童青少年。VZV可在神经节长期潜伏,在机体免疫力下降时再次激活,引发带状疱疹,多见于老年人和免疫功能低下者。

2.水痘如何预防?去哪里接种疫苗?

除了避免或减少与水痘病例接触、做好个人防护等一般预防措施之外,接种水痘疫苗是预防水痘、降低水痘相关重症和死亡负担、减少聚集性疫情的有效手段。

水痘疫苗在我国为非免疫规划疫苗,适龄儿童自愿自费接种,仅部分地区免费接种。有接种需求者,可前往居住地附近社区卫生服务中心或乡镇卫生院的接种门诊进行接种。

3.得了水痘,如何治疗?

答:对于大多数水痘病例,治疗方式主要以休息、补充水分以及退热等对症支持为主。病例应注意休息,保持皮肤清洁,防止搔抓致庖疹破溃。皮疹已破溃可涂以碘伏软膏。儿童患者发热时给予布洛芬或对乙酰氨基酚,避免使用阿司匹林以免增加并发瑞氏综合征风险。对于重症水痘患者,医生可能会根据患者的年龄、健康状况、感染程度以及治疗时机,使用抗病毒药物治疗。

4.若孩子接触了水痘病例,应如何处理?

答:如果孩子已患过水痘或已接种水痘疫苗,则无需特殊处理。对于易感人群(即从未患过水痘且没有水痘疫苗接种史),建议在接触后尽快接种水痘疫苗。

5.以前得过水痘,之后还会得吗?

答:通常情况下,患过水痘的人可获得终身免疫,再次感染发生水痘的情况罕见。但病毒可在机体神经节潜伏,当免疫力低下时,存在病毒被重新激活导致患带状疱疹的风险。

6.得过水痘的人,以后一定会得带状疱疹吗?

答:不一定。只有当机体抵抗力降低时,潜伏在体内的水痘病毒被重新激活,才会引起带状疱疹。约三分之一的水痘—带状疱疹病毒感染者,在后续生活中会发展为带状疱疹。带状疱疹可发于任何年龄,但以老年人群为主,且发生率随年龄增加显著上升。

7.接种水痘疫苗前是否有必要进行抗体检测?

答:如已经患过水痘或带状疱疹,无需再接种水痘疫苗。但在疫苗接种前无需开展抗体检测。

8.接种了水痘疫苗,会更容易得带状疱疹吗?

答:目前尚无明确证据说明水痘疫苗接种与带状疱疹的发病率风险增高相关。且有研究观察到,接种水痘疫苗的免疫功能正常和免疫功能低下儿童发生带状疱疹的风险均有所降低。>50岁个体的VZV抗体滴度和细胞免疫水平,在水痘疫苗接种覆盖率高的国家中,与未实施疫苗接种项目的国家相比并无差异。

9.孕妇、哺乳期女性可以接种水痘疫苗吗?

答:水痘疫苗为减毒活疫苗,妊娠期女性严禁接种,疫苗说明书和部分文献均建议接种水痘疫苗后应至少避孕3个月。目前尚缺乏哺乳期女性接种水痘疫苗对哺乳婴幼儿影响的临床研究数据,哺乳期女性应慎用水痘疫苗。

10.免疫力低下人群可以接种水痘疫苗吗?

答:水痘疫苗为减毒活疫苗,免疫功能严重受损者严禁接种。但是,由于免疫功能受损人群是水痘重症和死亡的高风险人群,病情平稳的免疫功能受损人群可在医生的指导下,综合考虑疫苗接种的收益与风险后,选择是否接种。

参考资料:

[1]国家卫生健康委员会.水痘诊疗方案(2023年版)[EB/OL].https://www.nhc.gov.cn/wjw/c100378/202312/c946629db4454bc3a0766adef06306b7.shtml

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https://www.who.int/publications/i/item/who-wer10047-567-590

[3]Feng H, Zhang H, Ma C, et al. National and provincial burden of varicella disease and cost-effectiveness of childhood varicella vaccination in China from 2019 to 2049: a modelling analysis. Lancet Reg Health West Pac. 2022 Nov 11;32:100639.

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