流行性乙型脑炎(简称乙脑),又称日本脑炎,系由乙型脑炎病毒所致的以脑实质炎症为主要病变的中枢神经系统急性感染性疾病,也是一种人畜共患病。乙脑临床病例的疾病负担严重,在疫苗广泛使用前,乙脑的病死率高达20%~30%,重症病例中,约30%会出现失语、意识障碍、肢体瘫痪等永久性神经或精神后遗症。
传染源/宿主
乙脑病毒主要通过库蚊传播,在蚊、猪和水鸟/涉水鸟类等宿主之间循环。其中,猪是重要的扩增宿主,在流行地区和流行季节对病毒传播具有重要意义。人感染后通常不能形成足以感染蚊媒的病毒血症,因此一般不作为传染源。往往人间乙脑流行前2~4周,猪群中已广泛传播。
传播途径
库蚊作为乙脑的主要传播媒介,于水塘、池塘或灌溉稻田繁殖,主要在傍晚或夜间叮咬。库蚊通过叮咬感染乙脑病毒的猪等扩增宿舍后再叮咬人,使乙脑病毒进入人体并引起感染。
人感染后通常不能形成足以感染蚊媒的病毒血症。无直接人与人之间的传播。
潜伏期
乙脑潜伏期通常为4~21天,平均为10~14天。
易感人群
人对乙脑病毒普遍易感,感染后多数人无症状或症状很轻,少数可出现典型乙脑症状。
自然感染后的免疫力
感染后可获得较持久及稳定的免疫力,再次患病者少见。
病原体特点
乙脑病毒直径约40~50nm,呈球形,核心为单股正链RNA,外有脂蛋白包膜及含糖蛋白的表面突出物,该突起中有血凝素。乙脑病毒RNA序列已全部测定,全长10976个核苷酸,仅含一个开放读码框。基因组的5'端编码病毒三种结构蛋白分别为衣壳蛋白C、包膜蛋白E及M蛋白,3'端编码7种非结构蛋白(NS)。其中E蛋白是乙脑病毒的主要抗原成分,含有介导中和抗体反应和血凝活性的主要抗原表位。多项动物实验研究表明E蛋白基因与乙脑病毒的毒力相关联,单个氨基酸的变异就可能导致病毒的神经毒力及嗜神经性丧失。
致病机理
人被带乙脑病毒的蚊虫叮咬后,乙脑病毒进入人体,经皮肤毛细血管或淋巴管至单核巨噬细胞内繁殖,随后进入血流,引起病毒血症,并侵入血管内膜及各靶器官,如中枢神经系统、肝、心、肺、肾等引起全身各器官的病变,以中枢神经系统病变突出,表现为脑炎。乙脑病毒进入人体后是否发病,以及致病的严重性,一方面可能与感染病毒的数量与毒力有关,另一方面更重要的是取决于机体的免疫力和其他防御功能。如机体免疫功能正常,免疫力较强时感染后只发生短暂的病毒血症,病毒迅速被清除,不进入中枢神经系统,仅引起隐性感染或轻型病例,并可获得免疫力。但机体免疫力低下时,乙脑病毒可侵入中枢神经系统引起脑炎。
国内疾病流行情况
我国既往是乙脑高流行国家,20世纪60~70年代最高峰时期乙脑报告发病率达21/10万。流行季节主要在每年的5~10月,发病高峰通常出现在7~9月。南方地区7~8月达到峰值,北方地区8~9月达到峰值。
随着乙脑疫苗的应用及纳入扩大免疫规划、社会经济发展及卫生条件改善等,我国乙脑的预防控制取得显著成绩,1996年以后报告发病率维持在1/10万以下,2019年以后维持在1/100万以下。2023—2025年全国分别报告乙脑病例205例、125例和128例。一般间隔3~5年出现一次小的流行高峰。2000年、2006年、2009年、2013年、2016年和2018年分别出现小的流行高峰。近年来,乙脑处在极低水平的散发状态,发病人群的年龄分布开始向成人转移。
国际疾病流行情况
乙脑病毒感染普遍发生在亚洲的大部分地区,传播风险主要集中于东南亚和西太平洋区。在乙脑疫苗广泛应用前,是亚洲儿童神经系统病毒感染和致残的主要病因之一。其流行地域与自然环境密切相关,凡有利于蚊媒孳生的地理、气象均有利于乙脑的流行。在温带地区国家,乙脑的传播具有季节性,发病高峰通常在蚊媒大量孳生的夏秋季节;在亚热带和热带地区,乙脑可全年发病,发病高峰通常在雨季。
2022—2024年,全球分别向世界卫生组织(WHO)报告1886、2120和576例乙脑病例,但WHO报告病例数受各国监测和报告能力影响,明显低估真实疾病负担。2020年发表的文献综述和建模研究估计,2015年全球约有10万例乙脑临床病例,导致约2.5万人死亡。
临床表现
典型的临床表现可分为4期:
1.初期:病初1~3天。起病急,体温快速上升,伴头痛、恶心、呕吐等。
2.极期:病程4~10天。突出表现为脑实质受损症状(高热、意识障碍、惊厥或抽搐、呼吸衰竭),其中呼吸衰竭为引起死亡的主要原因。
3.恢复期:一般患者2周左右可完全恢复,重型患者1~6个月才能逐渐恢复(仍可表现持续性低热、多汗、失语、吞咽困难等),如半年后上述症仍不能恢复,称为后遗症。
4.后遗症期:主要有失语、肢体瘫痪、意识障碍、精神失常及痴呆。
约30%的重症乙脑患者留有后遗症,儿童较成人有更高的发生率。主要有失语、肢体瘫痪、意识障碍、痴呆及帕金森综合征等,经积极治疗,可有不同程度恢复。
现尚无特效抗病毒药物,目前的治疗方案为积极采取对症治疗及支持治疗,同时患者应住院治疗,密切观察病情变化,及时处理危重症状,以降低病死率及防止后遗症发生。
诊断
参考《流行性乙型脑炎诊断标准》(WS 214-2008)。临床诊断可依据流行病学史、临床表现和实验室检查综合判断;确诊必须有病原学或血清学证据(通常是血清学检测)。
最广泛应用的诊断方法为IgM捕获酶联免疫法(ELISA)。大约75%的患者在发病后的前四天,可在脑脊液、血清或在两者中同时检测到特异IgM抗体,几乎所有的患者在发病后7天可呈IgM 抗体阳性反应。脑脊液和血清都应该被检测,以最大限度提高灵敏度。
疫苗工艺和种类
目前中国使用的乙脑疫苗包括乙脑减毒活疫苗(JE-L)和乙脑灭活疫苗[JE-I]两个品种,其中JE-L使用乙脑病毒SA14-14-2株,JE-I使用乙脑病毒P3株。
乙脑减毒活疫苗(JE-L):用乙脑病毒减毒株接种于原代地鼠肾细胞,经培养、收获病毒液,加入适宜稳定剂冻干制成。
乙脑灭活疫苗(JE-I):用乙脑病毒接种于Vero细胞,经培养、收获、灭活病毒、浓缩、纯化后,加入适宜稳定剂冻干制成。
有效性
JE-L具有良好的免疫原性。研究显示,接种1剂后大多数受种者即可产生保护性中和抗体,完成2剂免疫后抗体阳转率通常可超过95%。2剂次免疫程序可提供长期保护,保护作用持续多年。我国四川省病例对照研究显示,接种1剂疫苗的保护效力为80%(95%CI:44%~93%),接种2剂后的保护效力可达97.5%(95%CI:86%~99.6%)。WHO总结的证据表明,单剂接种即可提供约95%的保护效果,并可维持至少5年的保护。
JE-I具有良好的免疫原性。研究显示,完成基础免疫后,大多数受种者可产生保护性中和抗体,抗体阳转率通常超过90%。但抗体水平会随时间逐渐下降,因此需要按照免疫程序进行加强免疫,以维持长期保护。JE-I公开发表的保护效力/效果研究相对有限,但免疫原性研究和上市后应用结果均表明,可有效预防乙脑的发生。
安全性
JE-L总体安全性良好。常见或偶见一般反应包括接种部位疼痛、红肿、硬结等局部反应,以及发热、疲倦乏力、食欲不振等全身反应,通常1-3天内可自行好转。过敏性皮疹等过敏反应报告极其罕见,接种后要在现场留观30分钟,以防范急性严重过敏反应的发生。不同品种疫苗以及儿童和成人之间可能有所差别,具体可参考疫苗说明书等。
JE-I总体安全性良好。常见或偶见一般反应包括接种部位疼痛、红肿等局部反应,以及发热、疲倦乏力等全身反应,通常1-3天内可自行好转。过敏性皮疹等过敏反应报告极其罕见,接种后要在现场留观30分钟,以防范急性严重过敏反应的发生。不同品种疫苗以及儿童和成人之间可能有所差别,具体可参考疫苗说明书等。
免疫策略
我国于1952—1968年陆续应用鼠脑灭活乙脑疫苗、鸡胚细胞培养的乙脑疫苗、地鼠肾细胞灭活疫苗进行预防接种,虽一定程度上控制了乙脑流行,但也存在接种反应严重、免疫效果不好等问题。此后,我国持续开展乙脑疫苗株筛选、减毒和生产工艺研究,最终成功研制毒力高度减弱、免疫原性良好且遗传稳定性高的SA14-14-2株减毒活疫苗,并于1989年上市,部分省份将乙脑疫苗纳入省级儿童免疫规划使用。
2007年,我国将乙脑减毒活疫苗和乙脑灭活疫苗纳入国家免疫规划,除西藏、青海、新疆及新疆生产建设兵团外,在其他省、自治区、直辖市全面对适龄儿童进行常规接种。自2026年3月1日起,西藏、青海、新疆及新疆生产建设兵团为2025年6月1日以后出生、满8月龄的儿童免费接种国家免疫规划乙脑疫苗。
免疫程序
国家免疫规划程序:
JE-L:儿童满8月龄、2周岁各接种1剂。乙脑疫苗纳入免疫规划后出生且未接种乙脑疫苗的适龄儿童,如果使用JE-L进行补种,应补齐2剂,接种间隔≥12个月。
JE-I:儿童满8月龄接种2剂,2剂间隔7~10天,2岁、6岁时各接种1剂。乙脑疫苗纳入免疫规划后出生且未接种乙脑疫苗的适龄儿童,如果使用JE-I进行补种,应补齐4剂,第1剂与第2剂接种间隔为7~10天,第2剂与第3剂接种间隔为1~12个月,第3剂与第4剂接种间隔≥3年。
1.病人管理:按乙类传染病依法报告和管理。
2.流行时的控制措施:(1)消灭蚊虫孳生地。及时清除生活区周围的小型积水,翻盆倒罐加盖,填平洼地,消除积水;(2)避免蚊虫叮咬。建议安装纱门、纱窗,使用蚊帐、蚊香;穿浅色长袖衣裤,身体裸露处使用驱蚊剂;(3)保持家畜、禽舍卫生。有条件的地方可定期对畜(猪)舍进行滞留喷洒等灭蚊处理。
1.什么是乙脑?
乙脑全称为流行性乙型脑炎,又称日本脑炎,是由乙脑病毒感染引起的急性中枢神经系统传染病。多数感染者没有症状或症状较轻,但少数患者可发展为脑炎,出现高热、头痛、呕吐、意识障碍、抽搐等表现,严重者可死亡或遗留神经系统后遗症。
2.乙脑是怎样传播的?会不会人传人?
乙脑主要通过蚊虫叮咬传播,主要传播媒介为库蚊。乙脑病毒通常在蚊、猪和水禽/涉水鸟类等宿主之间循环,人被带病毒的蚊虫叮咬后可能感染。乙脑一般不会在人与人之间传播,患者通常也不会成为新的传染源。
3.被蚊子咬了就一定会得乙脑吗?
不一定。只有被携带乙脑病毒的蚊虫叮咬才有感染风险,而且多数乙脑病毒感染者不会发病或仅有轻微症状。少数感染者可出现脑炎等严重表现。因此,在乙脑流行地区和流行季节,仍应注意防蚊灭蚊。
4.乙脑的潜伏期一般多长?
乙脑潜伏期通常为4~21天,平均约为10~14天。发病初期可出现发热、头痛、恶心、呕吐等症状,重症患者可出现高热、意识障碍、惊厥或抽搐、呼吸衰竭等表现。如出现上述症状,尤其是在乙脑流行季节或近期有蚊虫叮咬史,应及时就医。
5.哪些人更需要重点预防乙脑?
人群对乙脑病毒普遍易感。儿童是传统重点保护人群,应按照国家免疫规划程序及时接种乙脑疫苗。近年来,我国乙脑发病人群中成人病例占比增加,尤其应关注农村地区居民、户外劳动者等蚊虫暴露机会较多的人群,流行季节应加强防蚊措施,必要时可接种乙脑疫苗。
6.乙脑有特效治疗药物吗?
目前乙脑尚无特效抗病毒治疗药物,治疗以对症治疗和支持治疗为主,包括控制高热、惊厥、脑水肿和呼吸衰竭等危重症状。疑似乙脑患者应及时就医,重症患者需住院治疗和密切监测,以降低病死率和后遗症发生风险。
7.如何诊断乙脑?
乙脑诊断需要结合流行病学史、临床表现和实验室检查综合判断。确诊通常需要病原学或血清学证据,常用方法包括检测血清或脑脊液中的乙脑病毒特异性IgM抗体。临床工作中还需要与其他病毒性脑炎、细菌性脑膜炎等疾病进行鉴别。
8.乙脑疫苗有哪些?儿童应如何接种?
我国国家免疫规划使用的乙脑疫苗主要包括乙脑减毒活疫苗和乙脑灭活疫苗。乙脑减毒活疫苗通常在8月龄和2周岁各接种1剂;乙脑灭活疫苗通常在8月龄接种2剂,间隔7~10天,并在2周岁和6周岁各接种1剂。具体接种安排应以当地预防接种门诊和国家免疫规划要求为准。
9.西藏、青海、新疆和新疆生产建设兵团儿童是否可以免费接种乙脑疫苗?
根据国家有关政策,自2026年3月1日起,西藏、青海、新疆及新疆生产建设兵团为2025年6月1日以后出生、满8月龄的儿童免费接种国家免疫规划乙脑疫苗。家长可向当地预防接种门诊咨询具体接种安排。
10.日常生活中如何预防乙脑?
预防乙脑最有效的措施是按程序接种乙脑疫苗,同时做好防蚊灭蚊。流行季节应及时清除生活区周围积水,减少蚊虫孳生;安装纱门纱窗,使用蚊帐、蚊香或电蚊香;外出时尽量穿浅色长袖衣裤,必要时使用合规驱蚊用品。养殖场、畜禽舍等场所应保持环境卫生,必要时开展灭蚊处理。
参考资料:
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